Производные циклодекстринавводить заместители в циклодекстрины из природных источников, чтобы разорвать водородные связи внутри молекул циклодекстрина и изменить его физические и химические свойства, чтобы он мог избирательно приспосабливаться к различным гостевым молекулам. В последние годы наиболее важными исследованиями являются модификации молекулярной структуры циклодекстрина.-CDСуществует много видов производных -CD, включая производные метилирования или алкилирования, производные гидроксиалкилирования, разветвленные производные, производные сульфонилалкилирования и так далее.
Часто вводят группы, способные повысить растворимость циклодекстрина: метил, гидроксипропил, гидроксиэтил, глюкозил, сульфобутил и др. После введения этих групп в -ЦД значительно улучшилась водорастворимость -ЦД, и появились водорастворимые производные циклодекстрина. Растворимость -ЦД и 2G- -ЦД (25 градусов) составила 970 и 1400 г/л соответственно, что выше, чем у -ЦД. Растворимость гидроксипропил- -ЦД (Компакт-диск HP- -) также превышал 600 г/л. Материалы включения водорастворимых производных циклодекстрина могут улучшать растворимость нерастворимых лекарств, способствовать абсорбции лекарств, снижать гемолитическую активность, а также могут использоваться для инъекций. Среди них,Компакт-диск HP- - был включен в Фармакопею США в качестве вспомогательного вещества для инъекций. Диметил- -CD (DM- -CD) растворим в воде и органических растворителях. Его растворимость в воде (25 градусов) в 26 раз выше, чем у -CD, а его растворимость в этаноле в 15 раз выше, чем у -CD. Осветляющий раствор DM- -CD выпадает в осадок при нагревании, а затем растворяется при охлаждении. Межмолекулярный Водородная связь -CD является основной причиной его малой растворимости в воде и нефротоксичности. Однако инъекция DM- -CD по-прежнему обладает гепаторенальной токсичностью. ЛД50 -ЦД в тесте на острую токсичность на мышах составляла 450 мг/кг, в то время как ЛД50 DM- -ЦД составляла 200 мг/кг, а раздражение также было сильным, поэтому его нельзя было использовать для инъекций или введения в слизистую оболочку. .
Гидрофобные производные циклодекстрина можно получить заменой H гидроксильной группы в-CDмолекула с этильной группой. Растворимость в воде снижается. Чем выше степень замещения, тем ниже растворимость продукта. Этил- -ЦД мало растворим в воде и может использоваться в качестве материала включения водорастворимых лекарств для снижения растворимости водорастворимых лекарств и придайте им свойство медленного высвобождения.
Кроме того, тип циклодекстрина будет по-разному влиять на свойства препарата. Например, мальтитол-CDможет задерживать агрегацию инсулина в растворе, тогда как сера- -ЦД может ускорять агрегацию инсулина. Изменение сульфобутилового эфира- -ЦД (СБЭ- -ЦД) на термодинамические свойства инсулина зависит от степени бутилзамещения. Низкая степень замещения будет замедлять агрегацию инсулина, тогда как высокая степень замещения ускоряет агрегацию инсулина.
